中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科主任医师 徐兵河

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,全世界每年约有140万妇女患乳腺癌,有40万妇女死于乳腺癌。近年来，我国乳腺癌的发病率迅速上升，每年约有20万新发生的乳腺癌患者，在一些大城市和沿海城市，乳腺癌是女性发病率居第一位的恶性肿瘤，已经成为女性患者的健康大敌。在长期与乳腺癌作艰苦卓绝斗争的过程中，手术、放疗和药物治疗成为迄今治疗乳腺癌的常用有效手段，而近年来药物治疗更取得了很大进展，从而有效提高了乳腺癌的治疗效果。

传统的药物治疗，即化疗，有时“敌我不分，靶点瞄得不准”，就像“集束炸弹”。 这类药物的特点是除了对癌细胞有杀伤作用以外，对正常细胞也有破坏作用，即不能很好地分辨癌细胞和正常细胞，因而临床应用受到一定限制。

最近十年来，随着肿瘤分子生物学的发展，科学家们在不断探索癌症发病机制的同时，逐渐认识到如果能够针对癌基因或其表达产物开发药物，进行针对性的治疗，将会大大改善治疗效果，并降低药物治疗的副作用。这就是我们今天的分子靶向治疗。靶向治疗如同“精确制导导弹”，理论上能够选择性杀灭癌细胞，对正常组织细胞的破坏较小。迄今为止，临床上应用最早、最广泛、疗效最肯定的靶向药物，是曲妥珠单抗，其作用“靶点”是癌细胞膜上人表皮生长因子受体-2，简称HER-2。在临床实践中取得了显著的疗效，开创了乳腺癌靶向药物治疗的新时代。

什么是HER2阳性

HER2的中文全称为人表皮生长因子受体-2,是一种存在于乳腺癌细胞表面。与乳腺癌发生和发展密切相关的蛋白质。通常,临床上采用免疫组织化学方法(IHC)或原位荧光杂交法(FISH)检测。

如果乳腺癌患者手术后的病理诊断报告上,注明免疫组织化学方法(IHC)检测结果为(3+)或原位荧光杂交法(FISH)检测结果为阳性,那么她就是HER2阳性乳腺癌患者。如果IHC检测结果为(++),建议再做FISH检测。

在乳腺癌患者中, 大约有20%～30%的乳腺癌是HER2阳性乳腺癌。如果HER2阳性,则预示着患者预后不佳,肿瘤容易复发和转移，生存期显著缩短。这些患者使用传统的治疗方法效果不好，因此，对手术后的乳腺癌患者在接受药物治疗以前,应常规进行HER2检测,以搞清楚是否为HER2阳性。

怎样使乳腺癌术后复发风险降低一半

全球第一个被批准在临床上使用的针对HER2的单克隆抗体药物是曲妥珠单抗,如今被广泛应用于各期HER2阳性乳腺癌治疗。目前,曲妥珠单抗是唯一一个被中国国家食品药品监督管理局批准的能治疗HER2阳性的早期乳腺癌和转移乳腺癌的靶向药物。

对于HER2阳性的早期乳腺癌, 依据入选患者总数超过13000例患者的四大临床研究结果，与单用化疗相比，在术后辅助化疗的基础上接受1年曲妥珠单抗治疗可使乳腺癌患者术后复发风险降低约50%，死亡风险降低33%。

一些HER2阳性的局部晚期乳腺癌患者,因肿瘤较大而丧失了手术机会,对她们在术前采用曲妥珠单抗联合化疗,可较单用化疗更有效地缩小肿瘤,使她们重获手术切除的机会,并有助于提高远期疗效。最新研究还发现,即使乳腺癌患者的病情再进展,仍然可以在换用其他化疗药物的基础上继续联用曲妥珠单抗,且能降低疾病进展后的死亡风险,改善生存。

此外,生物靶向药物与传统的化疗药物的作用机制完全不同,它只针对HER2阳性癌细胞,而对正常的细胞没有影响,因此它不会产生一般化疗药物的不良反应。它的主要不良反应是程度较轻的心脏毒性,停药后易逆转,因此,在65岁以上的老年乳腺癌患者中使用也是相对安全的。